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三国全面战争steam版最低配置: [生物制劑] 淺析BRD4蛋白表達與腫瘤的關系

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藥徒
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樓主
發表于 2019-5-27 13:11:27 | 只看該作者 回帖獎勵 |倒序瀏覽 |閱讀模式

溴結構域蛋白4(BRD4)是溴結構域和超末端結構家族成員,研究發現BRD4蛋白表達水平失調或功能紊亂與多種腫瘤的發生和發展有關,而且小分子化合物的靶向抑制治療效果明顯,如抑制蛋白質BRD4具有調節前列腺癌細胞的遷移和侵襲的能力。細胞遷移實驗服務可以通過藥物或者干擾手段觀察腫瘤細胞遷移的能力,研究腫瘤侵襲和遷移的規律及其發生機制,對于惡性腫瘤的防治具有重要的意義。

在哺乳動物中BET家族由BRD2、BRD3、BRD4和BRDt四個成員組成,它們具有相似的結構域。研究發現BRD4在不同組織中調控細胞周期進展和細胞分化,其在細胞惡性轉化和腫瘤的進展中也具有重要作用,還可能參與腫瘤細胞的浸潤和轉移等過程。

  • BRD4與前列腺癌的關系


BRD4抑制劑JQ1在動物移植腫瘤模型中,不僅能夠抑制瘤體的生長,而且可以提高小鼠的成活率,其在腫瘤晚期仍然發揮出明顯有效的治療效果,所以JQ1有希望成為治療急性髓系白血病的藥物?;褂醒芯糠⑾諮Q1抑制劑對前列腺癌細胞具有抑制作用,有研究者探討了BRD4抑制劑JQ1對前列腺癌細胞增殖的影響及其作用機制[1]。方法是JQ1濃度分別為0.016、0.08、0.4、2、10、20、50μmol/L處理前列腺癌細胞DU145,在24、48、72h用CCK8法檢測JQ1對前列腺癌細胞DU145增殖的影響,并計算JQ1在前列腺癌細胞DU145的IC50值,之后選取JQ1濃度為10、20μmol/L。流式細胞儀檢測JQ1對前列腺癌細胞株DU145凋亡及細胞周期的影響,細胞劃痕實驗檢測JQ1對前列腺癌細胞DU145遷移能力的影響,Western Blot法檢測癌基因C-MYC蛋白表達量。

結果發現濃度為10、20μmol/L的JQ1抑制前列腺癌細胞DU145的增殖及遷移,促進前列腺癌細胞凋亡,阻滯細胞于G0/G1期,下調C-MYC蛋白表達量。因此JQ1可以抑制前列腺癌細胞株的生長,其作用機制可能與JQ1下調癌基因C-MYC表達有關。細胞遷移實驗服務是研究細胞遷移能力的體外試驗服務,細胞遷移是指細胞在接收到遷移信號或感受到某些物質的梯度后而產生的移動,免疫反應、炎癥反應、癌癥轉移等過程中都涉及細胞遷移。上海美迪西的生物部在分子生物學、細胞生物學、體外生物學和結構生物學領域有豐富廣泛的經驗。從最初的cDNA文庫構建到藥物設計,通過蛋白質純化,結構測定和分析測定,提供一套完整的生物學服務。

最近又有來自波士頓大學醫學院(BUSM)的研究人員發現抑制蛋白質BRD4具有調節前列腺癌細胞的遷移和侵襲的能力。CRPC是一種高度侵襲性的前列腺癌,常常導致致死性轉移的發展。CRPC患者的治療方案通常包括破壞雄激素受體(AR)信號傳導。并且雖然平均有效期為兩三年,但由于對AR的獲得性抗性機制,因此并不總是有效。

2、BRD4表達與宮頸鱗狀細胞癌的關系

研究者探討了BRD4在宮頸鱗狀細胞癌的表達特征及對宮頸鱗癌細胞增殖的影響及作用機制[2]。方法是用免疫組織化學染色法檢測72例宮頸鱗癌患者手術切除后石蠟包埋標本和配對癌旁正常宮頸組織中BRD4的表達情況,所有病例均選自2015—2017年南陽市中心醫院病理科石蠟標本。結果發現 BRD4蛋白在宮頸鱗癌細胞中表達陽性率顯著高于正常宮頸鱗狀上皮細胞,BRD4的表達與宮頸鱗癌的分化程度顯著相關。因此BRD4的表達與宮頸鱗癌疾病發生、發展明確相關,是潛在預后評估標記物,因而可能對宮頸鱗癌的檢測及診療有重要意義。

3、BRD4的表達與子宮內膜癌的關系

研究者探討了子宮內膜癌組織中BRD4的表達情況及與臨床病理特征的關系[3]。方法是采用實時熒光定量PCR(QPCR)檢測2015年1月至2016年12月經手術切除的77例子宮內膜癌組織、62例正常內膜組織及43例不典型增生組織中BRD4 mRNA的表達情況。采用免疫組化法檢測2015年8月至2017年2月經手術切除的53例子宮內膜癌組織、31例正常內膜組織及34例不典型增生組織中BRD4蛋白的表達情況,分析BRD4表達與子宮內膜癌臨床病理特征的關系。結果發現子宮內膜癌組織中BRD4高表達,與FIGO分期和組織學分級有關,可能成為子宮內膜癌診斷和病情預測的新型分子標記物。

此外BRD4還可以作為急性淋巴白血?。ˋLL)、急性髓系白血?。ˋML)、混合譜系白血?。∕LL)、多發性骨髓瘤(MM)、淋巴瘤和中線細胞癌以及乳腺癌等眾多腫瘤的治療靶點。目前BRD4抑制劑主要用于抗腫瘤的治療,如實體瘤、血液系統腫瘤、乳腺癌、胰腺癌、成神經細胞瘤和膠質瘤等,而且BRD4抑制劑還可以用于治療纖維化疾病。我們期待在未來靶向BRD4的小分子抑制劑能夠更多地被研發出來,來幫助病人解除病痛。

[1]BRD4抑制劑對前列腺癌細胞增殖與凋亡的作用及其機制[J].

[2]BRD4在宮頸鱗狀細胞癌中的表達及其機制研究[J].

[3]子宮內膜癌組織中BRD4的表達及其臨床意義[J].

藥徒
沙發
發表于 2019-5-27 13:25:53 | 只看該作者
溴結構域蛋白4的蛋白表達水平失調或功能紊亂,與多種腫瘤的發生和發展有關
板凳
發表于 2019-5-27 15:12:02 | 只看該作者
免疫學了解的太少了 學習一下
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